Dans le nord du Mexique, Manito, un chanteur-guitariste, s'est lancé à la poursuite de Bucho, un trafiquant de drogue qui a assassiné la femme qu'il aimait et mis un terme à sa carrière de musicien en lui tirant une balle dans la main. Avec l'aide de ses fidèles amis, Buscemi, Campa et Quino, de la belle libraire, Carolina, et de son étui à guitare bourré d'armes à feu, la route du Desperado ne va tarder à croiser celle de sa proie.